認識免疫系統1
我們每天活在充滿病原體(如細菌、病毒、真菌)的環境之中,卻能存活多時,全賴免疫系統全天候發揮防禦作用,抵抗這些外來病原體。
免疫系統由免疫器官、免疫細胞、免疫分子所組成。皮膚、消化道及呼吸道的黏液等表層屏障,先阻隔病原體進入身體。若病原體進入身體後,以T細胞及B細胞為主的免疫細胞便會辨別這些「入侵者」,然後作出攻擊,抵抗這些「入侵者」,這便是免疫反應。
維持免疫系統處於平衡狀態,對保持健康尤其重要。假如免疫系統因某些原因被過度激活,產生過於激烈的免疫反應,免疫細胞便會錯誤攻擊自身正常細胞,引起炎症、甚至破壞組織。幸好免疫系統內亦有一套抗衡機制,避免免疫系統過於活躍,保持免疫系統平衡。
對於體內的壞死和不正常細胞,免疫系統亦以同一套方式運作。
癌症免疫治療運作方法2,3,4,5,6
事實上,醫學界早已發現免疫系統也具有消滅不正常細胞如癌細胞的能力。


然而癌細胞有時候卻能夠巧妙地逃過免疫系統的攻擊,於體內毫無節制地生長。直至最近,醫學界成功識破癌細胞的「詭計」,並研發出新型藥物,釋放免疫細胞原有消滅癌細胞的能力,對抗癌症。
這種利用人體免疫系統殺滅癌細胞的治療方法稱為「癌症免疫治療」(Immuno-oncology),是近年癌症治療的一大發展方向,當中免疫檢查點(PD-1和CTLA-4)抑制劑(Checkpoint PD-1 & CTLA-4 inhibitors)是其中備受關注的重點。
PD-1(programmed cell death protein 1)是免疫T細胞(T細胞)表面的蛋白質,能辨認出不正常細胞,繼而進行攻擊。然而當癌細胞表面的PD-L1配體,與T細胞的PD-1蛋白質結合時,便會抑制了免疫細胞的殺滅能力。
情況有如癌細胞以PD-L1易容成正常細胞後,毫無顧忌地走到T細胞前,熄掉T細胞上的PD-1開關掣,停止了T細胞的抗癌功能。


免疫檢查點(PD-1)抑制劑的作用便是黏在T細胞的PD-1蛋白之上,阻止癌細胞的PD-L1配體與PD-1蛋白接觸,令T細胞不再受癌細胞控制,釋放原有的抗癌能力。故此,免疫檢查點(PD-1)抑制劑就似一個防護盾,可以保護PD-1的開關掣,使癌細胞無法控制T細胞,讓T細胞原始的抗癌力得以重新啟動,發揮其消滅腫瘤的力量。



而在T細胞表面的CTLA-4蛋白,原先的作用是抑制免疫系統,避免免疫系統出現過於活躍的反應。癌細胞利用CTLA-4蛋白的信號通路,從而進一步抑制T細胞增長,變相令免疫系統更不活躍,減弱T細胞消滅癌細胞的能力。癌細胞因此可繼續增生,甚至入侵病灶附近組織,造成癌症轉移。利用免疫檢查點(CTLA-4)抑制劑,阻止癌細胞與CTLA-4蛋白接觸,令T細胞被激活並消滅癌細胞。
- Immune response, MedlinePlus Medical Encyclopedia.https://medlineplus.gov/ency/article/000821.htm.
Accessed on 7 Sept 2017. - Finn, OJ. Annals of oncology 23.suppl_8 (2012): viii6-viii9.
- Pardoll DM. Nat Rev Cancer 2012; 12: 252-64.
- Brahmer JR et al. J Clin Oncol 2010; 28: 3167-75
- Wang C et al. Cancer Immunol Res 2014; 2: 846-56.
- Shih K et al. Drugs. 2014 Nov;74(17):1993-2013