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遇到「超級殺手」肺癌,如何「活得久、活得好」始終是每個患者及其家屬最關心的話題。因此,他們總會追蹤各種具前瞻性的創新治療方案。其中,癌症免疫治療(I-O)是目前癌症治療研究領域的焦點,也是備受關注的治療方案之一。

「聽說現在有癌症免疫治療了,究竟好不好?」

「晚期肺癌患者用PD-1抑制劑還能活多久?」

「究竟甚麼是癌症免疫治療(I-O)?」

有關癌症免疫治療(I-O)的問題層出不窮。在了解癌症免疫治療的機制前,我們要先對「人體免疫」有一定的理解。

免疫系統:人體健康至關重要的防線

「免疫系統」是由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成的「人體防線」,可抵禦細菌、病毒和疾病(如癌症)等有害物質對人體的侵害[1]

人體的免疫系統可區分「自體」與「外來」的物質。「免疫反應」是指免疫系統識別並排除抗原性異物(包括癌細胞)的過程。通過有效的免疫反應,一旦免疫系統識別到「外來」物質,就會立即開啟防禦機制,清除有害物質,並避免錯誤攻擊自體組織和器官[1]

免疫逃逸:癌細胞躲避免疫系統的「技倆」

每個人的體內普遍都存在著突變細胞。

但正常情況下,免疫系統可識別出腫瘤抗原,進而產生抗腫瘤免疫反應,以識別和清除癌細胞,這一過程稱為「免疫監視」[2][3]

然而,免疫系統並非一定能發揮作用。有時,癌細胞會採取措施來躲避免疫系統的識別和攻擊,令腫瘤得以生長和擴散(稱為「免疫逃逸」)。其中一種方法就是利用免疫系統中主要的免疫檢查點,抑制T細胞被激活,並封鎖免疫反應,導致癌細胞逃離免疫系統的監視和清除作用[4]

癌細胞到底使用了甚麼「技倆」來逃避T細胞的「追擊」呢?

一部分狡猾的癌細胞利用了在多種實體腫瘤中(如肺癌、肝癌、乳腺癌、鱗狀細胞癌等[5] )表達的PD-L1/PD-L2蛋白質,與T細胞表面的PD-1結合,從而導致T細胞減少增殖或失去活性,失去殺害癌細胞的功能。此時,免疫防線會為癌細胞開「綠燈」(PD-1免疫檢查點通路),幫助它成功逃過免疫系統的追擊,最終形成免疫逃逸。

免疫系統V.S.癌細胞:一場搏鬥

癌症免疫治療通過重新啟動腫瘤免疫反應,調節免疫系統功能,避免癌細胞免疫逃逸,從而控制並清除癌細胞的一種治療方法。

根據調節免疫反應方式的不同,癌症免疫治療可分為主動免疫治療和被動免疫治療。


主動免疫治療:直接對患者的自體免疫系統產生作用,誘導或增強其對抗腫瘤的免疫反應[6][7],主要包括增強免疫細胞功能的治療(如細胞因子)、治療性疫苗和調節T細胞功能的癌症免疫治療 (Immuno-Oncology)等方法。其特點是抗癌作用較為持久。


被動免疫治療:被動地將具有抗腫瘤活性的免疫製劑或免疫細胞注射到患者體內,以達到治療腫瘤的目的[7][8][9]。主要包括抗腫瘤單克隆抗體和過繼免疫治療(即細胞輸注)。抗腫瘤單克隆抗體是指以針對特定抗原的抗體發揮針對性的對抗作用,誘發抗腫瘤免疫反應;細胞輸注是從患者體內抽取自體免疫細胞,經過活化、擴增後再注射到患者體內,如DC-CIK和CAR-T。

當前,主動免疫治療的主要手法,就是癌症免疫治療 (I-O),而免疫檢查點抑制劑是目前國際上癌症免疫治療的主要研究方向,如PD-1/PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑。

其重點在於逆轉癌症病人體內T細胞的抗腫瘤反應:通過阻斷T細胞表面的PD-1與癌細胞表面的PD-L1/PD-L2結合,在阻斷PD-L1/PD-L2配體與PD-1受體之間的通路後,T細胞可被重新啟動,辨認出癌細胞,從而阻止癌細胞繼續「增生惡化」[10],最終將癌細胞消滅。

近年來,包括肺癌在內的某些特定癌症類型中,癌症免疫治療已經成為除手術、放射治療、化學治療和標靶治療以外的另一種完全不同的治療方式。癌症免疫治療現可應用在治療多種癌症,包括肺癌、肝癌、腎癌、頭頸癌、典型霍奇金淋巴癌、黑色素瘤、膀胱癌和大腸癌。一項有關肺癌的研究顯示,已接受癌症免疫治療的晚期非小細胞肺癌患者中,預計5年總生存率達到16%[11]。除此之外,由於癌症免疫治療藥物是通過激活人體免疫系統對抗癌細胞,因此其副作用不多。常見的副作用主要包括皮疹、瘙癢、乏力、噁心、食慾下降、腹瀉等,但這些都是可以透過適當治療控制的[12]

雖然大量臨床數據已證明癌症免疫治療為部分晚期肺癌患者帶來了希望,然而患者及家屬切勿盲目跟隨,應在醫生的建議和指導下,選擇最適合自己的治療方案。

  1. Immuno-Oncology in Detail, Bristol-Myers Squibb Immuno-Oncology.
    http://www.immunooncology.bmsinformation.com/about-io.
    Accessed on 3 May 2019.
  2. Hanahan D, Weinberg RA . Hallmarks of cancer: the next generation. 2011;144(5):646-674,
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230.
    Accessed on 3 May 2019.
  3. Finn OJ. Cancer Immunology. N Engl J Med. 2008;358(25):2704-2715.
  4. 朱淩曦, 安華章. PD-L1表達調控機制及其對抗腫瘤免疫反應的影響[J]. 中國腫瘤生物治療雜誌, 2017, 24(4):335-340.
  5. 馮沛然, 黃建芳, 向軍儉. 抗人PD-L1單株抗體的製備及其抗體特性的研究[C].全國免疫學學術大會. 2015
  6. Rescigno M et al. Biochim Biophys Acta. 2007;1776:108-123
  7. Finn OJ. Ann Oncol. 2012;23(suppl 8):viii6-viii9.
  8. Rescigno M et al. Biochim Biophys Acta. 2007;1776:108-123
  9. Mellman I et al. Nature. 2011;480:480-489
  10. Sammons, Sarah & McNamara, Megan & K. S. Salama, April & Crawford, Jeffrey. 2018. Immune Checkpoint Inhibition. 315-353
  11. Abstract CT077: Five-year follow-up from the CA209-003 study of nivolumab in previously treated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Clinical characteristics of long-term survivors. Proceedings: AACR Annual Meeting 2017; April 1-5, 2017; Washington, DC
  12. Immunotherapy to Treat Cancer, National Cancer Institute.
    https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy.
    Accessed on 3 May 2019
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